非何杰金氏淋巴瘤概論

人體除極少數器官,如腦組織或聲帶以外,均有淋巴組織的存在。淋巴組織是身體免疫系統中很重要的一環,幫助我們對抗感染和癌症。淋巴管像血管一樣運送內含蛋白質、脂肪及對抗感染的B及T細胞淋巴球之乳狀淋巴液。淋巴管密集分布的小器官稱為淋巴結,淋巴結最常被發現於腋窩、腹股部、頸部、胸部、腹部和下肢。

淋巴組織發生癌病即所謂淋巴癌,又稱惡性淋巴瘤,是源自於淋巴細胞的異常。在美國,淋巴瘤約占了所有癌症患者的5﹪;在台灣,約占所有癌病的2﹪。淋巴瘤大體上可分為何杰金氏病和非何杰金氏淋巴瘤。在美國,40﹪以上的淋巴癌是何杰金氏病,但台灣地區則90﹪以上為非何杰金氏淋巴瘤。全球約有150萬位非何杰金氏淋巴瘤患者。近數十年內,台灣非何杰金氏淋巴瘤的發生率急速地增加。民國八十七年衛生署發佈的案例有1134位; 在癌症死因中,非何杰金氏淋巴瘤死亡率排名第九位。和外國相較,台灣地區和緩性(也稱為低惡性度)非何杰金氏淋巴瘤發生率較低, T細胞淋巴瘤則較高。非何杰金氏淋巴瘤主要發生於成人,男性罹患的機會比女性稍高,平均發生年齡在60歲以上。由於淋巴組織存在身體的許多部位,所以非何杰金氏淋巴瘤可能發生在淋巴結或身體的任何其它器官如胃、口咽、鼻腔等。



非何杰金氏淋巴瘤的發生原因

目前,非何杰金氏淋巴瘤真正發生的原因或是何種理由使它增加,仍不甚清楚。
藉由患有非何杰金氏淋巴瘤之研究調查,發現可能與遺傳、自體免疫病變、細菌或病毒感染、及環境等因素都有關係。

下列是一些非何杰金氏淋巴瘤發生機率增加的相關原因:
1. 年齡及性別:罹患非何杰金氏淋巴瘤的可能性會隨年齡增加而增
 加,且男性比女性常見。
2. 微弱的免疫功能:非何杰金氏淋巴瘤較常見於患有遺傳性免疫功
 能不全、自體免疫疾病、愛滋病病毒感染,及接受器官移植後服
 用免疫抑制劑的患者。
3. 細菌或病毒感染:第一型人類T淋巴球細胞性病毒HTLV-Ⅰ
 (Human T-cell Lymphotropic Virus, type Ⅰ),Epstein-Barr病毒,C肝
 病毒,?疹8型病毒(HHV-8)或幽門螺旋桿菌等皆會增加罹患非何杰
 金氏淋巴瘤的機會。
4. 環境:人們廣泛性地使用或是暴露在一些化學製劑下,如殺蟲劑
 、染髮劑、木器保護劑等,其罹患非何杰金氏淋巴瘤的機率會增
 加。



非何杰金氏淋巴瘤的症狀

早期和緩性非何杰金氏淋巴瘤常是沒有症狀或症狀輕微的,而不易查覺及診斷。常見的非何杰金氏淋巴瘤症狀包括(1). 頸部、腋窩或是腹股部的淋巴結腫大,(2). 不明原因的發燒,(3). 夜間盜汗,(4). 持續的疲勞,(5). 不明原因的體重下降,(6). 咳嗽、呼吸急促,(7). 嚴重皮膚搔癢出現紅色斑點。有時在周邊血液裡可見異常淋巴球出現。若發生臟器被壓迫症狀,如胃、小腸或大腸等消化器官,則可能出現消化性潰瘍或胃腸機能障礙之症狀,如腹脹、便血、嘔吐、腹痛等。若淋巴瘤侵犯骨髓,則可能造成貧血、發燒、不正常出血等問題。
  
這些症狀可能是感染等非癌症疾病,但也可能與非何杰金氏淋巴瘤有關。目前並未有早期偵察非何杰金氏淋巴瘤之檢驗方法,故若這些症狀持續出現,應該立刻去看醫師,才能儘早被診斷及治療,千萬不要等到感到嚴重時才要就醫。


非何杰金氏淋巴瘤的診斷

假如懷疑是非何杰金氏淋巴瘤,患者的病史會被詢問並做身體檢查。檢查可能包括以觸診感覺頸部、腋窩或腹股部的淋巴結是否腫大,一般血液、生化檢驗、骨髓檢查、及影像攝影(胸、腹電腦斷層攝影、磁振造影、淋巴攝影等),或剖腹探查手術,以檢查身體內部臟器及淋巴組織有否受淋巴瘤之侵犯,及分期鑑定以確定期別。此外,則必須做組織切片以進行細胞、免疫、細胞基因等判別。這些診斷將有利於往後治療的安排及預後之判斷。


非何杰金氏淋巴瘤的種類

非何杰金氏淋巴瘤根據其免疫、形態、分子生物及臨床特徵之疾病類別可分類為30幾種。但臨床上依據癌病發展速度可大略區分為和緩性及侵略性兩大類型。和緩性非何杰金氏淋巴瘤,也稱為低惡性度淋巴瘤,生長及分裂緩慢,初次診斷時常為晚期但症狀輕微,後期常發生細胞的轉變而急速惡化;一般有6年以上之存活期。侵略性非何杰金氏淋巴瘤,也稱為中惡性度和高惡性度淋巴瘤,生長及分裂快速且會引起嚴重的症狀,若未經治療只有6個月至2年之壽命,但積極治療則可達5年之緩解期;而30%至40%達5年緩解期之患者可能治癒。


非何杰金氏淋巴瘤的分期

臨床上,淋巴癌分成四期,第一、二期被視為早期;第三、四期則定義為晚期。
1. 第一期,指祇有一處淋巴結區域有癌細胞侵犯。
2. 第二期,有兩處以上淋巴結區域有癌細胞侵犯,但祇在橫膈之一
 邊。
3. 第三期,若兩邊橫膈皆有癌細胞侵犯時。
4. 第四期,多處淋巴結外癌細胞侵犯,不論是否伴有淋巴結病變;
 或單一臟器伴隨遠處淋巴結侵犯。


非何杰金氏淋巴瘤的預後因素

預後是對疾病未來進展和結果的預測參考。非何杰金氏淋巴瘤患者的不良預後因素包括組織形態、年齡大於60歲、腫瘤大於5公分、淋巴結外侵犯部位數目大於一個以上、期別3/4、出現B症候群(高溫38℃、不知名之疲倦、體重減輕、夜間盜汗) 、及異常b微球蛋白(b-microglobuline)或乳酸去氫?數值(LDH)等。

治療後達到完全緩解者的5年存活率高,若10∼15年沒有再復發即為治癒了,若未達到完全緩解的病患,則無法活過五年。依據統計,在緩和性惡性淋巴瘤中的濾泡型、黏膜相關淋巴組織型、皮膚退化性大細胞及蕈狀黴菌病等,5年存活率大於70%;小淋巴球、類質漿細胞、淋巴腺邊緣區B細胞5年存活率介於50%到70%。在侵略性惡性淋巴瘤中的瀰漫性B大細胞、中隔大細胞及Burkitt氏淋巴瘤5年存活率介於30%到49%;而末梢T型細胞、T淋巴母細胞、被套細胞、HTLV-1陽性成人T細胞、γ/δT細胞之5年存活率則少於30%。


非何杰金氏淋巴瘤的治療

非何杰金氏淋巴瘤的治療依疾病的分期、分類、及預後因素而定。手術可用以切除較大腫瘤,但切除後很容易復發及轉移,所以單純外科切除並無法根治淋巴瘤。早期局部性非何杰金氏淋巴瘤可單獨以放射線治療,或合併化學治療。而大部分患者需以化學治療為主合併免疫療法、放射線治療或手術以增加治癒率。有些患者可能會接受骨髓移植。

對於並無明顯症狀且無不良預後因素的和緩性淋巴瘤,醫師可能會決定等到症狀出現後再開始治療,通常稱為"戒備的等候",或給與毒性較少、較緩和的免疫療法或化學療法。侵略性非何杰金氏淋巴瘤的標準治療為CHOP (cyclophosphomide, doxorubicin, vincristine, prednisone)化學治療,及高劑量化療加自體骨髓移植。但近年來化學治療合併免疫療法之療效已漸被證實,較單獨使用化學治療來得有效而漸有取而代之之趨勢。

免疫療法(immunotherapy)在最近數年漸漸成為癌症治療的主要療法之一。免疫療法直接或間接的利用人體的免疫系統內的免疫細胞及抗體來對抗癌症或減少因癌症或其治療所引致之副作用。若抗體可被設計用來認知與對抗特殊的抗原,此抗癌作用將具療效高而副作用低之特性。

90% 的非何杰金氏淋巴瘤B淋巴細胞上會有CD20表面抗原,最新發展出之抗CD20的單株抗體Rituximab,是利用與抗原CD20結合,引起補体依賴細胞毒殺作用(CDCC)及抗體依賴細胞毒殺作用(ADCC)等免疫反應,達到消滅淋巴瘤細胞的目的。此一免疫療法臨床效益佳、副作用小,大多數人耐受性高。對於棘手的復發性或對化學療法有抗性之低惡度的B-細胞非何杰金氏淋巴瘤,Rituximab單獨使用之療效不亞於目前的標準療法,整體緩解率為百分之五十,而87%的病患腫瘤則明顯縮小。即使再次復發後再次接受治療的效果也可達到百分之四十。最近新英格蘭醫學期刊報導指出,對於侵略性非何杰金氏淋巴瘤,Rituximab與其它化療藥物合併使用,即使是平均69歲以上的老年患者,其整體緩解率甚至高達百分之九十以上,且大幅提高存活率及延長存活期。這是近20年來在B-細胞非何杰金氏淋巴瘤治療上最具突破性的發展。

非何杰金氏淋巴瘤也可以以骨髓移植做為治療,特別是復發的患者。骨髓移植的治療效果在於先使用高劑量化學治療和放射線治療,盡可能摧毀所有的淋巴瘤細胞,而再移植入健康的骨髓來取代。健康的骨髓可以來自捐贈者(異體移植),或者來自患者本身(自體移植)。自體移植者的骨髓,則必須先經過消除癌細胞的處理再收集、儲存起來備用。骨髓移植失敗,常由於植入的骨髓仍存有癌細胞和在高劑量的化學治療和放射線治療下,仍未完全摧毀所有的淋巴瘤細胞。近期發現,利用抗CD20的單株抗體Rituximab合併化學治療及作用於欲植入之骨髓細胞,不僅大幅減少殘存之淋巴瘤細胞而增加移植成功的機會,亦較一般消除癌細胞的方法來得便宜且方便處理。


非何杰金氏淋巴瘤後語

由於診斷方法,放射治療,組合性化學治療的進步,以及新的免疫療法及骨髓移植的發展,使得非何杰金氏淋巴瘤的治療效果大大提昇,緩解率及存活率大增。非何杰金氏淋巴癌雖屬惡性病,但早期診斷與治療,必可獲得良好的治療效果,一般只要平時注意檢查身體上的淋巴,發現異樣或腫大,應立即就診。祇要能與醫師充分合作,定期的追蹤檢查及治療,淋巴癌病患獲得更理想的治療及生活品質是可以預期。


淋巴瘤認知小測驗

測驗你對淋巴瘤的認知:

1. 淋巴瘤是
a. 淋巴結感染
b. 淋巴系統的癌症
c. 惡性腺性發燒
d. 惡性扁桃腺炎

2. 以下那些症狀是淋巴癌的症狀?
a. 沒胃口
b. 體重減輕
c. 異常流汗
d. 視力模糊
e. 持續性發癢
f. 氣喘吁吁;呼吸急促,喘不過氣

3. 淋巴瘤症狀最常與下列哪一個混淆?
a. 感冒
b. 腦膜炎
c. 心臟衰竭
d. 氣喘

4. Which of these is a type of 淋巴瘤?
a. 結核病
b. 白血病(俗稱血癌)
c. 何杰金氏症淋巴瘤
d. 以上皆是


5.淋巴瘤何時發現?
a. 1950
b. 1990
c. 2000
d. 1832

6. 今日全世界約有多少淋巴瘤患者?
a. Under 5000
b. 100,000 - 200,000
c. 500,000 - 600,000
d. 超過一百萬人

7. 每年台灣約有多少位新診斷淋巴瘤病例?

a. 900
b. 150,000
c. 1,400

8. 誰會得到淋巴瘤?
a. 年齡60歲以上的人
b. 男人
c. 女人
d. 任何人



Answers:

1. b. 淋巴系統的癌症
2. d. 視力模糊
3. a. 感冒
4. c. 何杰金氏症淋巴瘤
5. d. 1832
6. d. 超過一百萬人
7. c. 1,400
8. d. 任何人






相關網站:

1. 國家衛生研究院/癌症研究組
 http://www.nhro.org.tw/nhri_org/ca/home.htm

2. 行政院衛生署
 http://www.bph.doh.gov.tw/static/ActNew30.asp

3. 台灣癌症臨床研究發展基金會
 http://www.vghtpe.gov.tw/~tcfund/

4. 德桃癌症關懷文教基金會
 http://www.cancer.org.tw

5. 陶聲洋防癌基金會
 http://www.sydao.org.tw

6. 彰化基督教醫院全球資訊網
 http://www.cch.org.tw/

7. American Cancer Society
 http://www.cancer.org

8. National Comprehensive Cancer Network
 http://www.nccn.com

9.National Cancer Institute
 http://www.nci.nih.gov